NK细胞杀伤癌细胞作用原理及临床应用

对于‘癌症’大家所认识有多少?即使健康的人体内每天也会有3000个左右癌细胞。这是澳大利亚免疫学者、诺贝尔奖生理学得奖者.弗兰克·麦克法兰·伯内特的研究。但是，尽管每天产生大量的癌症细胞，为什么我们会不发病呢?这是我们体内免疫系统正常运作，初期发现癌细胞的时候就将其消灭掉。压力、老化等原因使免疫力下降，不能及时压制癌细胞。这时癌细胞分裂、增殖，时间久了导致癌症病发

大部分的癌细胞可被人体免疫系统发现。这些癌细胞善于伪装自己，隐身在健康细胞中或是改变自己的形态让免疫细胞无法识别。另这些善于伪装的癌细胞更容易被人体免疫细胞发现。是防止癌细胞逃脱免疫杀伤的重要手段。

NK细胞杀伤癌细胞作用原理

1、NK细胞直接杀伤肿瘤细胞

NK细胞不会攻击体内正常细胞，正常细胞表面有主要组织相容性复合物MHCI，可以结合NK细胞抑制性受体KIR，传递抑制信号，从而抑制NK细胞的杀伤功能。肿瘤细胞低表达或不表达MHCI，NK细胞会直接杀伤肿瘤细胞。

2、NK细胞分泌细胞因子杀伤肿瘤细胞

通过分泌细胞因子和趋化因子调节免疫功能，以及激活T细胞等的杀伤作用。NK细胞分泌多种效应细胞因子，如IFN-γ、TNF、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、IL-5、IL-10、IL-13。

在分化的不同阶段NK细胞产生促炎细胞因子TH1(IFN-γ)和细胞因子TH2(IL-4,IL-5,IL-13)，成熟的NK细胞失去产生TH2细胞因子的能力，获得产生IFN-γ的能力。

NK细胞治疗癌症的临床应用

NK细胞是固有免疫细胞，在机体抗癌过程中扮演着重要的角色。体外扩增的NK细胞是一种广谱、安全的细胞制剂，在癌症治疗中具有重要作用。

在一些临床试验中，从外周血或脐带血中分离出的未经修饰的NK细胞已证实可有效地抵抗急性髓性白血病(acutemyelogenousleukemia,AML)

据国外报道，一名患有急性髓性白血病(AML)的女性在多次化疗失败后生命垂危，作为最后的尝试，她接受了儿子捐赠的NK细胞的实验性细胞回输;4天后，渗透性皮肤病治愈了，很快她进入缓解状态。

在60例NK细胞治疗癌症的临床疗效评价中，在 NK细胞回输治疗前及治疗后1周，对患者的生存质量进行评价，结果发现，整体生存质量评分增加，各功能维度评分增加，症状维度评分减低。

其中包括急性髓系白血病12例，肺癌10例，乳腺癌7例，非霍奇金淋巴瘤及急性淋巴细胞白血病各6例，胃癌及结直肠癌各5例，多发性骨髓瘤4例，肾癌2例，黑色素瘤、胰腺癌、前列腺癌各1例。

30例晚期肝癌患者经NK免疫细胞疗法治疗后，随访3~24个月，临床疗效显示：PR(部分缓解)4例，SD(病情稳定)19例，PD(疾病进展)7例;0RR(客观缓解率)为13.3%，DCR(疾病控制率)为76.7%，近期评价有效患者一般情况改善，生活质量提高。

NK免疫细胞疗法在提高恶性肿瘤患者免疫功能和生存质量方面作用明显，几乎无不良反应，是一种安全无痛苦的治疗方案，具有非细胞毒性和靶向性优势，可以与手术、放疗和化疗等传统治疗方案互补，为改善晚期肿瘤患者预后和生存质量提供新的治疗策略。

那么既然NK细胞在癌症治疗中效果如此显著为什么又被人如此诟病?

魏则西事件让NK细胞免疫疗法走向了风口浪尖，那么它的本质是什么?仔细阅读新闻报道不难发现，实际上被诟病的不是NK细胞免疫疗法的有效性，而是无良医生的承诺患者可以承诺治好或者治疗后能保病人活多少年，这简直是荒唐为了钱不择手段。众所周知免疫细胞疗法是比较昂贵的，所以患者应该结合自身的经济情况进行自主选择，而医生也不该为了经济利益进行诱导进行保证疗效等做法。

总结;

近年来，细胞疗法的研究是医学前沿重点发展领域，给某些疑难疾病的治疗提供了希望。传统药物在面对一些复杂的疾病时往往显得束手无策，而细胞科技，尤其是干细胞科技在很多慢性病和疑难杂症治疗中均被证明有显著疗效。

全球细胞治疗领域已经涌现了大量的新研究、新项目以及新疗法。未来，细胞科技将给更多的疾病带来新的治疗方向，为人类健康保驾护航。